ÖZ

Amaç

Leishmania spp. protozoonlarının neden olduğu leishmaniasis, visseral leishmaniasis (VL) ve kutanöz leishmaniasis formlarıyla ciddi morbidite ve mortaliteye yol açarak küresel bir sağlık sorunu oluşturmaktadır. Makrofajlar, Leishmania spp.’nin hayatta kalmasını sağlamak için bağışıklık yanıtlarını modüle ettiği birincil konak hücrelerdir. Çalışmamızda, konak-patojen etkileşimlerini aydınlatmak amacıyla L. infantum ve L. tropica ile enfekte edilmiş THP-1 kaynaklı makrofajlardaki gen ekspresyon değişiklikleri incelenmiştir.

Yöntemler

Makrofajlar, durağan faz promastigotları ile enfekte edilmiş ve enfeksiyon 10 oranları Giemsa boyaması ile doğrulanmıştır. RNA izolasyonu sonrasında, bağışıklıkla ilişkili genlerin (STAT1, STAT2, CCL4, IL23A, IL1R1, IL1RN) ekspresyonunu analiz etmek için gerçek zamanlı-kantitatif polimeraz zincir reaksiyonu gerçekleştirilmiştir.

Bulgular

Sonuçlar, her iki enfeksiyonda da JAK-STAT yolunun önemli düzenleyicileri olan STAT1 ve STAT2’de belirgin bir artış olduğunu göstermiştir; bu bulgu, önceki in vivo ve in vitro çalışmalarla 15 uyumludur. Makrofaj birikmesiyle bağlantılı bir kemokin olanCCL4’ün de VL ve köpek leishmaniasisindeki bulgularla örtüşecek şekilde arttığı gözlemlenmiştir. Th17 yanıtlarıyla ilişkili IL23A’nın ekspresyonundaki artış, Leishmania’nın immün modülasyondaki rolünü desteklemektedir. Özellikle, anti-enflamatuvar bir mediatör olan IL1RN’deki yukarı regülasyon, aşırı enflamasyonu önlemeye yönelik bir denge mekanizmasına işaret etmektedir.

Sonuç

Bu bulgular, Leishmania enfeksiyonu sırasında pro- ve anti-enflamatuvar yanıtlar arasındaki karmaşık etkileşimi vurgulamakta ve tanısal/terapötik stratejiler için potansiyel hedefleri ortaya koymaktadır.